欧美日本国产-欧美日本国产在线观看-欧美日本韩国中文字幕-欧美日本精品一区二区-欧美日本精品在线-欧美日本免-欧美日本亚洲一级-欧美日本亚洲一站二站

您現在的位置是:桑間濮上網 > 綜合

2020年諾貝爾生理學或醫學獎授予發現丙型肝炎病毒的三位科學家

桑間濮上網2025-12-11 03:08:58【綜合】8人已圍觀

簡介2020年諾貝爾生理學或醫學獎授予發現丙型肝炎病毒的三位科學家神秘的地球uux.cn報道)據俄羅斯衛星網:2020年諾貝爾生理學或醫學獎授予Harvey J. Alter、Michael Hought 義烏包夜空姐預約(電話微信199-7144-9724)提供頂級外圍女上門,可滿足你的一切要求

2020年諾貝爾生理學或醫學獎授予發現丙型肝炎病毒的年諾三位科學家
2020年諾貝爾生理學或醫學獎授予發現丙型肝炎病毒的三位科學家
(神秘的地球uux.cn報道)據俄羅斯衛星網:2020年諾貝爾生理學或醫學獎授予Harvey J. Alter、Michael Houghton和Charles M. Rice,生理獲獎理由是學或現丙型肝學義烏包夜空姐預約(電話微信199-7144-9724)提供頂級外圍女上門,可滿足你的一切要求發現丙型肝炎病毒。
諾貝爾獎委員會在Twitter表示:“今年,醫學予發炎病諾貝爾獎授予了三位科學家,獎授他們在應對血液傳染性肝炎方面做出了決定性的位科貢獻。血液傳染性肝炎在全球范圍內引發民眾的年諾肝硬化和肝癌。”
2019年諾貝爾生理學或醫學獎被授予William Kaelin、生理Peter Ratcliffe和Gregg Semenza。學或現丙型肝學獲獎理由是醫學予發炎病“發現了細胞如何感知和適應氧氣的可用性”。
相關報道:發現丙型肝炎的獎授故事:從非甲非乙型肝炎到治愈
(神秘的地球uux.cn報道)據新浪科技:2020年諾貝爾生理學或醫學獎揭曉:美國科學家Harvey J。 Alter,位科英國科學家 Michael Houghton 和美國科學家Charles M。年諾 Rice 三人 獲獎,生理獲獎理由:發現丙型肝炎病毒。學或現丙型肝學從發現丙型肝炎病毒到治愈丙型肝炎的故事非常像一部經典懸疑小說的情節。
先是令人費解的罪行,接著是對嫌疑人的漫長追捕,最后是對作惡者的嚴厲打擊。盡管故事還沒有完全結束,但與丙型肝炎的斗爭已經演變為現代科學研究中最偉大的成功故事之一。
未知的罪魁禍首
肝炎(Hepatitis)即肝臟的炎癥,長期以來一直伴隨著人類的歷史。不幸的是,肝炎的癥狀對許多人來說十分熟悉,包括腹痛、疲勞、黃疸(皮膚和眼睛發黃)等;在許多嚴重的病例中,還會出現肝功能衰竭和死亡。直到20世紀,科學家才發現大多數肝炎病例是由感染肝臟細胞的病毒引起的。后來,研究人員根據病毒性肝炎病例的特點將其分為兩種不同的疾病;這兩種疾病可能都很嚴重,但它們在傳播和致病方式上有所不同。甲型肝炎(Hepatitis A)是通過人與人之間的接觸,或通過受污染的食物或水傳播的,潛伏期短,能導致急性疾病。乙型肝炎(Hepatitis B)則是通過血液和其他體液傳播,潛伏期長,可能導致慢性(長期)感染。由于許多肝炎病例似乎都是由于輸血引起的,因此病毒的鑒定,特別是引起乙肝的血源性病原體的鑒定就變得至關重要。如果已知存在病毒,就可以對血液供應進行篩查,防止疾病的傳播。
1963年,美國國立衛生研究院糖尿病與消化及腎臟疾病研究所(NIDDK,當時稱為“國家關節炎和代謝性疾病研究所”)的科學家發現了乙型肝炎病毒的一種主要蛋白質,最終允許對血液供應進行檢測。然而,義烏包夜空姐預約(電話微信199-7144-9724)提供頂級外圍女上門,可滿足你的一切要求乙肝病毒篩查和排除傳染性獻血者僅使輸血后肝炎病例減少25% 至50%。據推測,其余病例要么是由甲型肝炎病毒引起的,要么是可能在篩查過程中漏掉的乙型肝炎病毒引起的。然而,到了20世紀70年代中期,美國國立衛生研究院過敏癥和傳染病研究所(NIAID)傳染病實驗室的哈維·詹姆斯·阿爾特(Harvey James Alter)研究團隊鑒定出了甲型肝炎病毒,并與NIH臨床輸血醫學中心的部門合作,發現其他的肝炎病例既不是甲型肝炎,也不是乙型肝炎。在肝臟內部,有一些別的病毒在大肆破壞,所有的跡象都指向第三種病毒。像乙型肝炎一樣,這種新發現的疾病可能通過受感染的血液傳播,并可能導致慢性感染和肝硬化(瘢痕)。然而,這種慢性疾病在成年人身上出現的幾率遠高于乙型肝炎,而且患者很少出現急性癥狀,這可能意味著這種疾病在出現明顯的感染跡象之前,可能會陷入一種慢性狀態。在接下來的15年里,這種疾病背后的罪魁禍首一直不為人知,因此這種疾病被簡單地稱為非甲非乙型肝炎。
阻止非甲非乙型肝炎
科學家尋找著非甲非乙型肝炎背后的神秘因素,同時也將精力集中在治療上。由于病毒仍然未知,第一批試驗的便是那些已被證明有效、針對絕大多數病毒的藥物。乙肝患者對一種名為“α型干擾素”的化學物質會出現一定效果的反應。α型干擾素是一種自然產生的物質,是免疫細胞對病毒感染或其他環境壓力作出的反應。干擾素通常是注射到病灶,使細胞進入一種抗病毒狀態,即“干擾”病毒復制,從而使細胞免于感染。由于干擾素是一種對抗多種病毒的一般防御機制,因此嘗試用它來對抗引起非甲非乙型肝炎的未識別病毒是合乎邏輯的。
1984年,NIDDK院內研究項目的科學家在馬里蘭州貝塞斯達的NIH臨床中心對10名患者進行了干擾素初步研究。在16周的時間里,這些患者每天都要服用藥物,并通過檢測血液中是否出現肝損傷標記來監測他們的肝臟健康。研究人員很快就有了試驗結果,而且頗具戲劇性:大多數患者的肝臟在一個月的治療后顯得更加健康。4個月后停止干擾素治療,患者復發;然而,一旦重新開始治療,他們的肝臟健康又再次改善,即使在劑量逐漸降低并在一年后停止治療后仍保持正常。一些患者對干擾素治療只有最小的反應,而另一些患者有反應但隨后復發;但是,在最終長達10到25年的隨訪中,試驗中有一半的患者沒有顯示出肝臟感染的跡象。他們是首批治愈這種疾病——最終被稱為丙型肝炎(hepatitis C)——的患者。
盡管有這些初步的結果,但更大規模的臨床試驗降低了人們對干擾素的期望。這些研究的結果因患者而異,但僅用干擾素治療通常成功率——以持續病毒學應答率(SVR)來衡量——較低。實現SVR的患者在停止治療后至少24周內檢測不到病毒,意味著治療成功且患者不會復發的可能性非常大。單獨使用干擾素治療的SVR通常低于20%。然而,干擾素與其他抗病毒藥物的結合讓研究者看到了希望。其中一種藥物是利巴韋林(ribavirin),已經由NIDDK的研究人員作為一種獨立療法進行了首次試驗,但它對病毒水平只產生了較低和暫時的影響。后來的研究表明,干擾素和利巴韋林的聯合使用優于單獨使用干擾素,顯示SVR為30%到40%。另一個進展是科學家對干擾素進行了化學修飾,使其在人體內的持續作用時間更長。這種“聚乙二醇干擾素”(peginterferon)結合利巴韋林的方法達到了55%的SVR率,成為了丙型肝炎患者的標準治療手段。
這些研究的結果表明,科學家要做的還有很多。盡管對超過一半的患者來說,基于干擾素的治療通常是成功的,但也經常伴隨著副作用,如發熱、疲勞、肌肉疼痛和抑郁等,這些往往限制了治療的劑量和時間。盡管如此,這些初步試驗為了解病毒對治療做出的反應(或抵抗)提供了重要的信息,并為了解病毒的生物學特性和抗逆能力提供了重要線索。當以更有效的手段為基礎設計治療方法時,這些都將十分有用,即將到來的重大進展也將使這些療法觸手可及。
丙型肝炎病毒的發現
1989年,美國加州一家名為Chiron的生物技術公司的生物化學家邁克爾·霍頓(Michael Houghton)與美國疾病控制和預防中心(CDC)的研究人員合作,發現了這種非甲非乙型肝炎病毒。該研究證實,這是一種新的病毒,現在的官方名稱為丙型肝炎病毒(hepatitis C virus,簡稱HCV)。這是醫學上具有里程碑意義的重大進步,使科學家得以開發檢測丙肝病毒的檢測方法,并迅速應用于獻血篩查。在接下來的幾年里,隨著檢測技術的改進,丙肝病毒從輸血供應中被有效消除。丙肝病毒的鑒定也促成了一系列后續的研究,確定了該病毒的分子結構。這對于設計專門與病毒成分相互作用,并抑制其復制的藥物至關重要。病毒的鑒定還使研究者能更精確地診斷丙型肝炎,并理解其患病率;事實上,最終的研究結果顯示,丙型肝炎是西方世界最常見的慢性肝炎、肝硬化和肝癌病因。
丙型肝炎病毒的發現是決定性的,但是這個謎題的另一關鍵部分尚未解答:單是病毒就能導致肝炎嗎?為了回答這個問題,科學家們必須研究克隆的病毒是否能夠復制并導致疾病。華盛頓大學圣路易斯分校的研究者查爾斯·M·賴斯(Charles M。 Rice)和其他研究RNA病毒的小組注意到,在丙型肝炎病毒基因組末端有一個此前未被識別的區域,他們懷疑該區域可能對病毒復制很重要。賴斯還在分離的病毒樣本中觀察到遺傳變異,并推測其中一些可能會阻礙病毒復制。通過基因工程,賴斯獲得了丙型肝炎病毒的RNA變異,其中包括新定義的病毒基因組區域,不存在失活基因變異。當這種RNA被注射到黑猩猩的肝臟時,在它們的血液中檢測到了病毒,并觀察到了與患有這種慢性疾病的人類相似的病理變化。這是最后的證據,證明單單丙型肝炎病毒就可以導致不明原因的輸血介導型肝炎病例。
利用新的直接檢測技術對丙肝病毒進行檢測,表明干擾素治療降低了血液中的病毒水平;重要的是,對治療有臨床反應且沒有復發的患者變成了丙肝陰性,他們的慢性病毒感染被治愈了。對血液中丙肝病毒RNA(該病毒的遺傳物質)的檢測是未來治療的關鍵。研究表明,在停止治療后的12周內持續沒有發現丙肝病毒RNA可以作為可靠的治療終點。SVR的數值成為了新療法臨床試驗的基準,而批準一種新療法的標準是,其產生的SVR要高于利巴韋林結合聚乙二醇干擾素的療法。
對丙肝病毒基因組成的研究表明,該病毒具有若干基因型(或基因變種),這些基因型決定了該病毒對治療的反應效率。例如,基因型1是全世界范圍內最常見的基因型,但臨床試驗發現,它對干擾素治療的抵抗力比其他基因型更高。不同基因型的鑒定可以使研究人員更好地預測并定制治療方法,這也解釋了為什么一些臨床試驗參與者使用聚乙二醇干擾素的結果好于其他人。鑒定丙型肝炎病毒的另一個重要結果是,現在研究人員能夠分析病毒的分子成分,并確定哪些可以成為理想的藥物靶點。這些潛在目標包括一種聚合酶,它對病毒遺傳物質的復制至關重要;一種蛋白酶,病毒在組裝前利用該酶對其成分進行加工;還有一種名為NS5A的蛋白質,在病毒復制中發揮著多種重要作用,包括調節細胞對干擾素的反應。
當科學家努力研究丙肝病毒的特征時,他們也在治療丙肝方面取得了進展。2005年,三組研究人員在實驗室的細胞中各自培養出了這種病毒,在藥物設計方面邁出了巨大的一步。這使得對丙肝病毒生命周期的研究和關鍵病毒成分的鑒定成為可能。這些研究促進直接針對病毒靶點、專門阻斷HCV復制的治療方法的發展。盡管干擾素和利巴韋林等廣泛的抗病毒療法有一定效果,但副作用令人難以忍受。如果能設計出一種專門針對丙肝病毒的藥物,效果可能會更局限于感染病毒的細胞,從而極大地限制“友軍炮火”對身體其他部位的損害。
聚焦丙型肝炎病毒
專門針對丙肝病毒的直接抗病毒藥物(DAAs)的時代始于2011年,美國食品和藥物管理局(FDA)批準了第一批蛋白酶抑制劑。這些藥物包括特拉匹韋(telaprevir)和波普瑞韋(boceprevir),以及后來批準的幾種類似藥物,針對的都是HCV蛋白酶,而這是病毒復制的關鍵。當蛋白酶抑制劑與聚乙二醇干擾素和利巴韋林聯合使用時,SVR高達75%。然而,這種三聯療法與已經使用聚乙二醇干擾素和利巴韋林的患者相比,會出現額外的副作用。盡管如此,丙型肝炎病毒特異性蛋白酶抑制劑的成功表明,這種病毒存在弱點,可以通過精心設計和適當使用的藥物加以利用。
在接下來的幾年里,研究者開發并試驗了更多新的抗丙肝病毒藥物。這些新藥包括索非布韋(sofosbuvir)和達薩布韋(dasabuvir),它們都可以干擾HCV聚合酶的活性。第二類藥物的成員,雷迪帕韋(ledipasvir)和達卡他韋(daclatasvir)針對的是病毒的NS5A區域,這是一種對病毒復制至關重要的結構蛋白。這些藥物中有許多一開始是與聚乙二醇干擾素和利巴韋林,或與蛋白酶抑制劑聯合試驗的。一般情況下,SVR至少為80%。
隨著直接抗病毒藥物療法的成功,情況也變得更加明朗:當其中幾種療法聯合使用時,干擾素就不再是必要的了。這是丙型肝炎治療進展中至關重要的一步,因為消除了對聚乙二醇干擾素的依賴,避免了伴隨干擾素治療而來的許多令人痛苦的副作用。這些全口服方案也為不能安全使用聚乙二醇干擾素的患者提供了治療的可能性。也許最成功的DAA組合是索非布韋和雷迪帕韋;有了這兩種藥物,SVR飆升到99%到100%。此外,這種組合僅用8到12周的治療就能取得成功。經過多年的艱苦研究,終于有了一種真正的治療丙型肝炎的方法,并且幾乎對所有人都有效。
丙肝治療的未來
目前的治療方法具有如此高的成功率,似乎丙型肝炎的故事已經到了最后的章節,但它還沒有結束。預防丙型肝炎的疫苗將使該疾病的流行率急劇下降,但開發疫苗的努力仍在進行中,尚未取得成功。雖然甲型肝炎和乙型肝炎都有疫苗,但丙型肝炎病毒的變異能力比這兩種病毒更強,再加上其他因素,使疫苗研制工作變得更加復雜。此外,盡管目前的藥物表現出很好的效果,但FDA批準的更成功的直接抗病毒藥物療法的成本極高,對許多患者構成了重大障礙。
無論如何,丙型肝炎研究已經走過了漫長的道路。從對一種神秘的新病毒的早期搜索,到罪魁禍首的確定,再到開發有效的治療方法,人類戰勝丙型肝炎的故事絕對是一部一波三折的經典懸疑片。
相關報道:揪出隱匿的丙肝病毒 未完待續的征程
(神秘的地球uux.cn報道)據藥明康德:諾貝爾基金會宣布,將2020年的諾貝爾生理學或醫學獎授予Harvey J。 Alter博士、Michael Houghton博士和Charles M。 Rice博士,以表彰他們對丙肝病毒的重要發現。
千年病毒在戰場埋下的根
被現代醫學確認的丙肝病毒,最早可以追溯到公元前3000年流行的黃疸性肝炎。近現代以來丙肝的爆發和傳播,則更像是二戰戰場上擴散開來的一團烏云。《病毒學雜志》的一篇研究,在對全球丙肝病例數據進行分析后,猜測性地把丙肝傳播和二戰時的野戰醫院聯系到一起,認為匱乏的醫療條件滋生了血源性丙肝病毒的傳播。而戰爭結束后攜帶或感染病毒的士兵,又成為丙肝病毒傳到了世界各地的種子。 目前我們還沒辦法真正確定二戰和丙肝傳播的直接相關性,但可以確定的是,二戰對丙肝病毒發現和治療起到了推動。在二戰結束后不久的1947年,一些科學家基于過往經驗和二戰士兵肝炎病例,建設性地提出了甲肝病毒和乙肝病毒的存在,為現代醫學探索病毒性肝炎敲開了一扇窗,也間接帶動了丙肝病毒的發現和治療。
揪出隱匿的病毒
最初,人們推測甲肝病毒經由口-糞傳播,而乙肝病毒經由血液傳播。接下來的十幾年當中,科學家們試圖找到這兩種肝炎的“元兇”,并以此研發更好的治療藥物,來對抗病毒性肝炎對人類健康的威脅。
1965年之后,人們推測中的乙肝和甲肝病毒相繼被發現,但當時的一位科學家哈維·阿爾特(Harvey J.Alter)教授很快發現,它們并不是肝炎病毒的全部。因為,在輸血后發現的肝炎樣本中,有近80%病例既不屬于乙肝也不屬于甲肝。這也就意味著,存在第三種肝炎病毒,和乙肝病毒一樣,以血液等體液為傳播途徑,隱匿在人群中無聲地傳播,成為影響輸血乃至人類健康的潛在風險。
在之后長達15年的時間里,受當時的醫學研究手段所限,阿爾特教授和他的團隊都未能窺見這第三種肝炎病毒的真容。但是他們依然盡其所能,給世界豎起了安全的防護墻——通過增加輸血檢測指標,將輸血后病毒性肝炎的感染從33%降低至4%;并為病毒的發現留下了線索——在黑猩猩身上培養神秘的第三種肝炎的感染血清,并將它留給能破解密碼的接任者。
1989年,邁克爾·霍頓(Michael Houghton)教授和他的團隊接過了接力棒。利用分子生物學克隆技術,他們分離出了丙肝病毒的RNA片段(HCV-RNA),讓丙肝檢測從以往的排除法發現,進入到了精準化發現的新階段。
通過這個技術,科學家得以檢測出:88%既不屬于乙肝也不屬于甲肝的病例,正是丙肝!這樣的檢測被迅速應用于世界范圍內的輸血及血制品篩查,到1992年隨著技術的改進,丙肝病毒幾乎從輸血及血制品供應中絕跡,每年讓數百萬患者免受丙肝感染。
給丙肝病毒以“生命”
在完成“發現丙肝病毒”這關鍵且艱難的一步后,故事本應沿著“從確定分子,到尋找靶點,再到對癥下藥”的常規路線順利走下去,但很快躊躇滿志的科學家就遇到了新麻煩:丙肝病毒極難在實驗室環境下進行復制。巧婦難為無米之炊,得不到實驗材料的科學家要如何研究丙肝的病毒構成和生命周期?又要用什么來研發針對性的抗病毒藥物?
問題又回到了丙肝病毒本身。來自美國華盛頓大學圣路易斯分校的查爾斯·萊斯教授(Charles Rice)和來自德國的拉爾夫·巴滕施拉格教授(Ralf Bartenschlage)在攻克“讓活細胞被丙肝病毒感染”這個難題上,取得了突破。
萊斯教授比較了大量從患者體內分離出的丙肝病毒RNA,并找到了它們的“共有序列”(consensus sequence)。這條“標準”RNA注入到猩猩體內后,成功引起了丙肝感染。兩年后,在萊斯教授的研究基礎上,巴滕施拉格教授更進一步找到了首個能讓丙肝病毒進行高效復制的細胞系。又過了一年,萊斯教授也在《科學》雜志上報道了由他的團隊獨立開發出的全新細胞系。
這兩則重磅消息引爆了整個學術圈與工業界——人們終于有了能用來篩選丙肝藥物的工具,為開發直接抗病毒藥物(direct-acting antiviral agents,DAAs)奠定了基礎。
黑夜雖漫長,但黎明已到來
在這個基礎奠定之前,丙肝被視為極難治療的一種肝病,唯一有效的治療方案是干擾素合并利巴韋林(一種廣譜抗病毒藥物),但這樣“盲人摸象”式的“標準方案”會引起極大的副作用。科學家一直在探索丙肝治療的針對性抗病毒藥物,以避免“友軍炮火”對身體其他部位的傷害。在實驗室成功培養出丙肝病毒,為科學家研究其成分和生命周期提供了必要條件。
通過不斷實驗篩選,科學家發現NS3/4A蛋白酶、NS5A蛋白酶和NS5B聚合酶具有成為攻克丙肝靶點的潛力。其中NS5B聚合酶直接負責病毒的RNA復制;NS3/4A蛋白酶催化丙肝病毒非結構蛋白水解成熟,是丙肝病毒生活周期所必須的;而NS5A蛋白上存在干擾素敏感決定區,且NS5A對丙肝病毒的復制有調節作用。如果能開發藥物,有效針對這些靶點,就可以極大地干擾丙肝病毒復制,讓它們“斷子絕孫”。
2011年,特拉匹韋(telaprevir)等首批直接抗丙肝病毒藥物經美國FDA批準上市。試驗結果顯示,與此前治療丙肝的“標準方案”相比,靶向NS3/4A蛋白酶的特拉匹韋具有更高的抗病毒活性及良好的安全性和耐受性。在12周的治療后,特拉匹韋結合干擾素和利巴韋林的三聯療法,使89%的受試者血液內檢測不到丙肝病毒(SVR 89%),療效明顯優于使用干擾素和利巴韋林治療的對照組(SVR 44%)。盡管相關療法依舊存在副作用,但也讓丙肝患者首次看到了治愈的希望。
2013年,NS5B抑制劑索非布韋(sofosbuvir)的誕生是科學家在丙肝攻堅史上樹立的一座里程碑。它是首個無需干擾素就能高效治愈丙肝的直接抗病毒藥物,徹底變革了丙肝的治療,讓患者不再受干擾素副作用的困擾。在臨床試驗中索非布韋展示出了對丙肝2型和3型患者100%的治愈率!學界著名期刊《細胞》雜志稱其為“這一代人在公共衛生領域取得的最重要成就之一”。
未完待續的征程
在醫學史上,只有屈指可數的慢性疾病能夠被治愈,丙肝正是其中的一種。根據《內科學年鑒》上發表的一項新的研究,基于現有的篩查和治療手段,到2036年,曾經在世界傳染病中排名前列的丙肝將成為罕見病,世界衛生組織更是把2030年消滅丙肝作為目標。
與丙型肝炎的斗爭似乎已經進入了尾聲,但科學家的努力還沒有結束。目前,甲肝和乙肝都已經有了預防疫苗,但丙肝還沒有疫苗。與甲肝和乙肝病毒相比,丙肝病毒更容易變異,這給丙肝疫苗開發工作帶來了復雜的挑戰。此外,在全球推廣丙肝的直接抗病毒治療依然任重道遠,面對少部分丙肝病患未滿足的醫療需求,我們需要繼續投入研發力量,同時也需要進一步降低研發成本,讓好醫好藥盡早惠及全球病患。
過去三十年,科學家和產業人士的共同努力,讓我們看到了丙肝治愈的奇跡,也給我們帶來了探索前路的勇氣。
相關報道:2020諾貝爾生理學或醫學獎揭曉:發現丙型肝炎病毒
(神秘的地球uux.cn報道)據新浪科技:2020年諾貝爾生理學或醫學獎揭曉:Harvey J。 Alter, Michael Houghton and Charles M。 Rice 三人 獲獎,獲獎理由:發現丙型肝炎病毒。有史以來的第一次,丙型肝炎病毒現在可以被治愈。2020年諾貝爾生理學或醫學獎獲獎者們的發現,揭示了慢性肝炎其余病例的病因,并使得血液檢查成為可能,新的藥物也拯救了數百萬人的生命。
今年的諾貝爾生理學和醫學獎授予為抗擊血源性肝炎做出決定性貢獻的三位科學家。血源性肝炎是一種主要的全球健康問題,會導致世界各地的人罹患肝硬化和肝癌。
Harvey J。 Alter、Michael Houghton和Charles M。 Rice的重大發現使我們能夠鑒定一種新的病毒——丙型肝炎病毒。在他們的工作之前,盡管甲型肝炎和乙型肝炎病毒的發現至關重要,但大多數血源性肝炎病例仍然無法解釋。丙型肝炎病毒的發現揭示了其余慢性肝炎病例的原因,并使驗血和新藥物成為可能,從而挽救了數百萬人的生命。
詳細解讀:
肝炎——人類健康的全球威脅
肝炎(hepatitis),是希臘語中的“肝”和“炎癥”一詞的組合。肝炎主要由病毒感染引起,但酗酒、環境毒素和自身免疫疾病等也是重要的原因。二十世紀四十年代,人們發現主要有兩種類型的傳染性肝炎。第一種成為甲型肝炎(hepatitis A),其通過被污染的水或事物傳播,但對患者幾乎沒有長期影響。第二種類型主要通過血液和體液傳播。因為可以導致慢性疾病,并發展為肝硬化和肝癌(圖1),這種類型的肝炎威脅更嚴重。這種類型的肝炎是隱性的,因為健康個體在感染之后,可能會經過許多年才會顯現出嚴重的并發癥。血源性肝炎與高發病率和高死亡率相關,每年在全球范圍內造成一百多萬人死亡,從而使其成為與HIV感染和結核病相當的全球性健康問題。
獲獎人介紹:
Harvey J。 Alter于1935年出生于紐約。他在羅切斯特大學醫學院獲得醫學學位,并在斯特朗紀念醫院和西雅圖大學醫院接受內科訓練。1961年,他加入美國國家衛生研究院(NIH)擔任臨床助理。在喬治敦大學任職數年之后,他于1969年回到NIH,加入臨床中心的輸血醫學系,擔任高級研究員。
Michael Houghton出生于英國。1977年,他在倫敦國王學院獲得博士學位。1982年,他加入了G。 D。 Searle & Company公司,之后又在加利福尼亞州埃默里維爾的Chiron公司任職。他于2010年遷往加拿大阿爾伯塔大學,現為加拿大卓越研究教授,主攻病毒學;他還是阿爾伯塔大學的“李嘉誠教授”,并兼任李嘉誠應用病毒學研究所所長。
Charles M。 Rice 1952年出生于薩克拉門托。1981年,他在加州理工學院獲得博士學位,并在1981-1985年期間接受博士后培訓。1986年,他在圣路易斯的華盛頓大學醫學院建立了自己的研究小組,并于1995年成為全職教授。自2001年以來,他一直是紐約洛克菲勒大學的教授。2001年至2018年期間,他擔任洛克菲勒大學丙型肝炎研究中心的科學和執行主任,目前仍在該中心工作。

很贊哦!(86966)

主站蜘蛛池模板: 亚洲成人在线高清 | 国内精品免费视频 | 亚洲五月花综合网 | 日韩亚洲欧美 | 国产五月天婷婷 | 亚洲欧美日韩一 | 国产精品自拍偷拍 | 欧洲色综合 | 成人午夜看黄在 | 欧美免费快播影院 | 日本不卡中文字幕 | 国产a级大全 | 丁香网亚洲国际 | 最新三级网站在线 | 欧美成本人视频 | 国产在线观看播放 | 国产美女在线 | 91视频精品一区 | 亚训AA| 亚洲色国产观看 | 欧美老妇乱惀 | 超碰成人影视 | 日本高清精品 | 加勒比一区久草 | 福利影院a| 丰满欧美一区二区 | 韩日深夜影院 | 国产精品午夜电影 | 黄三级av| 精品亚洲五月花 | 91精选国产大片 | 亚洲第一av | 欧美孕妇性草在线 | 国产乱子伦精品 | 高清免费全集观看 | 国产激情第二页 | 淫秽乱伦视频 | 国产深夜福利 | 91大神狠狠操 | 操碰免费 | 午夜福利合集国产 | 日韩精品成人文学 | 国产精品高清在线 | 福利社乱伦 | 福利精品在线 | 91天堂影视 | 最新黄色毛片网址 | 在线三级网 | 精品国产视频在线 | 狠狠撸综合网 | av在线三级 | 欧美夜夜撸| 日本三级高清 | 日韩电影一本 | 男人的天堂黄片 | 精东无码成人A片 | 丁香网视频综合 | 国产视频在线 | 日韩午夜看片 | 亚洲国产第一网站 | 理伦片免费看 | 内射的网站| 操碰最新网址 | 人妻精品无码 | 久草免费福利资源 | 午夜婷婷精品 | 国产精品第1页 | 跪求毛片网址 | 另类国产在线 | 亚洲色婷 | 91操com| 国产二区在线播放 | 日韩高清视频免费 | 国产成人免费的 | 香蕉午夜寂寞 | 精品国产乱子伦 | 在线视频欧美精品 | 欧美色图人妻 | 久草app| 91爱爱| 欧美性爱专区 | 黄色福利深夜色色 | 日韩高清成人 | 91自拍偷拍 | 久草视频福利站 | 4虎视频| 黄色片一一级片 | 求av黄色网址 | 欧美青青青视频 | 日本伦理片 | 日本黄色网址在线 | 中亚日韩欧美在线 | 欧美日韩亚洲综合 | av资源站 | 国产乱伦视频一区 | 老湿机69 | 曰本伦理电影 | 欧美性爱内射 | 欧美日韩射射 | 欧美丰满老妇 | 三级毛片网 | 国产极品在线视频 | 性日韩性欧美性 | 艹97视频 | 第一福利导航导航 | 亚洲欧美日本 | 成人影院免费 | 亚洲综合无码高清 | 欧美影院一区二区 | 成人网站高清无码 | 日韩熟妇一区 | 国产情侣在视频 | 国产不卡二区 | 国产精品伦理在线 | 欧美伦理电影 | 结衣波多野种子 | 国产尤物在线观看 | 日韩欧美黄色 | 在线黄色网址网站 | 宅男福利在线看 | 国产视频中文字幕 | 免费成年人电影 | 欧美aa级电影| 欧美日韩免费网址 | 亚洲欧美专区 | 老司机成人影院 | 男女操操操操操操 | 私人午夜亚洲 | 黄色网址ww | 欧美A三级片 | 黄色视屏免费 | 成年人网站视频 | 欧美色交 | 91免费观看网站 | 日韩在线高清 | 91美脚恋足社区 | 天美午夜电影网 | 午夜福利影视 | 欧美伊人五月婷婷 | 日韩在线一二三 | 黄色网址视频播放 | 91插在线观看 | 久久加勒比 | 国产精品永久 | 高清不卡日韩无码 | 三级片黄网站视频 | 日本成人在线 | 成人三级免费电影 | 欧美在线播放视频 | 萌白酱av| 日本免费A∨ | 久久亚洲卡一卡二 | 久久福利影视 | 91自拍720 | 在线看黄色A片 | 熟女性爱视频 | 毛片新网址 | 成人一区二区在线 | 国产私拍福利精 | 欧美日韩在线电影 | 国产91白丝在| 国产真实 | 国产午夜无码喷水 | 黄色片在线 | 人人看最新版下载 | 日本在线高清观看 | 成人午夜秀场 | 波多野吉衣在线 | 精品资源男人社 | 福利社试看三分钟 | 国产视频三区 | 中文字幕淫亂視頻 | 中文字幕波多野 | 丁香五月天婷婷 | 97操操操 | 91av资源导航| 宅男午夜视频 | 夜夜看福利视频 | 91午夜影院 | 午夜福利传媒视频 | 成人免费va视频 | 日韩欧美性爱网站 | 天美黄色网| 成人自拍视频 | 91秦先生| 午夜黄色影院 | 欧美女人bb | 欧美日韩性 | 牛牛热福利导航 | 免费论理片 | 欧美f性| 无码观看毛片 | 国产区精品视频 | 91免费网站视频 | 欧美sss| AV黄色观看网站 | 国产美女一级视频 | 日本另类人妖 | 波多野结种子 | 后入91| 欧美日韩性爱无 | 野草福利视频 | 91福利观看 | 日本三级48天 | 日本三级精油按摩 | 国产免费毛不卡片 | 五月天中文字幕 | 亚洲黄片天堂 | 国产成人毛片视频 | 欧美在线二区 | 福利网址导航 | 香蕉视频污片 | 国产第九页 | 中国三级女网站 | 91视频在线直播 | 国产性色AV | 日韩最新网址 | 福利姬足交在线看 | 成年女人影院 | 精品一卡二卡 | 日韩电影免费在线 | 91免费短视频| 操碰在线 | Av无码一区二区 | 成人午夜片 | 午夜福利肏屄插穴 | 成人性爱乱码视频 | 波多野介意 | 国产精品视频区1 | 艹艹操操操肏艹艹 | 日韩欧美大陆 | 高清无码不卡一区 | 国产成在线观看 | 国产丝袜| 精品无码视频 | 殴美性爱毛茸茸 | 国产干逼视频 | 日本成人三级网 | 黄色东京热三级片 | 午夜导航福利 | 91女神| 一本之道无码 | 91短视频免费版 | 欧美性爱淫网 | 日本高清免费大片 | 国产精选免费视频 | 国产情侣久久 | 五月激情影音先锋 | 91免费视频播放 | 成人免费无码片 | 国产99精品视频 | 91爆操网站| 夜夜福利 | 欧美精选一区 | 在线日韩欧美国产 | 在线播放第一页 | 午夜亚洲av日韩 | 91视频一区二 | 福利在线无码69 | 午夜福利ac| 三级网站片 | 福利在线免费观看 | 成人午夜福利免费 | 日韩激情A片影院 | 偷拍盗拍视频密桃 | 欧美在线视频一区 | 欧美变态黄片 | 亚洲福利在线 | 日本福利电影网 | 午夜黄色影院 | 丁香五月天社区 | 国产成人精品免费 | 国产一区在线播放 | 青青草中国三级片 | 福利一区福利二区 | 国产高级无码 | 国产日本韩国欧美 | 欧美欧美在线 | 国产精品国产原神 | 性欧美三区 | 成人一级片网址 | 91超碰超 | 起碰人人操| 求毛片网址 | 亚洲美女啪啪视频 | 激情性爱五月天 | 国产情侣久久 | 欧美影院三区 | 欧美成人专区 | 国产美女视频一区 | 91操操插操插操 | 日韩av一卡二卡 | 日本欧美国产色影 | 在线观看伦理片 | 91绿帽视频 | 国产不卡| 日韩av一卡二卡 | 三级片无码视频 | 国产成人在线无码 | 四虎最新地址 | 国产第一页线路1 | 日韩美女视频0 | 泰国人妖皇后 | 黄色的三级A片 | 夜间电影院 | 日本高清在线免费 | 日本人妖电影 | 福利视频导航在线 | 欧美色图撸撸色 | 国产无码一区二区 | 亚洲精品自拍 | 国产毛片一二区 | 成人激情深爱 | 中文字幕日本吃瓜 | 四虎社区 | 日本成人大片 | 精品婷婷婷五月天 | 午夜福利男女视频 | 五月天亚洲色图 | 亚洲欧美日韩v | 国产黑料在线观看 | 欧美日韩一二三区 | 在线日韩欧美 | 国产日本中文字幕 | 国产91成人在| 丁香五月花社区 | 欧美性受图| 欧美在线影视 | 国产精品久操视频 | 国产欧美日韩孕妇 | 欧美一级精品免费 | 岛国无码专区 | 日本东京热三级片 | 日韩在线观看精品 | 青草国产在线观看 | 丁香六月激情网 | 成人美女视频网站 | 中文字幕亚洲区 | 男女干网站| 东方四虎| 18秘喷水 | 国产在线视频国产 | 超碰aa在线91| 国产美女丝袜诱惑 | 男女互干官网 | 欧美区一区二 | 成人免费看AA片 | 91视频青娱乐 | 欧美大片免费观看 | 91日韩xxx| 欧美伦区 | 久久99热这里 | 成人动漫18| 欧美色鬼 | 91综合在线 | 窝窝午夜福利 | 想看黄色毛片网站 | 亚洲欧洲久久精品 | 成人精品美女网站 | 日韩欧美国产片 | 干婷婷五月天 | 国产精品人妻人伦 | 91香蕉视频成人 | 91自拍porn| 欧美综合亚洲 | 狠狠干91 | 欧美在线精品 | 超碰97豆花 | 日本伦理电影欲动 | 欧美性爱熟女 | 国产欧美日本在线 | 偷撸影院 | 国产人妖专区 | 91金典免费 | 足交专区影院 | 三级国产三级在线 | 欧美同人纯爱剧 | 国产精品白丝喷浆 | 日韩在线精品视频 | 国产第9页 | 久草福利在线观看 | 日本经典片免费看 | 强奸少妇影院 | 麻豆传媒乱伦小说 | 麻豆99人兽 | 日韩电影影音先锋 | 欧美极品尤物 | 国产视频在线不卡 | 欧美免费大片 | 深夜国产视频 | 国产97色在线 | 性欧美高清 | 日韩制服诱惑 | 免费观看韩国 | 香蕉干逼| 另类四虎 | 香蕉福利 | 午夜福利电影网站 | 伦理福利电影 | 国内网友自拍视频 | 福利理论片午夜片 | 爱豆传媒网站 | 久久91中国偷拍 | 小福利导航 | 中日乱轮中文字幕 | 中文字幕青青草 | 微拍福利在线播放 | 成人网站无码高清 | 最新亚洲日韩精品 | 午夜利视频 | 中国黄色A片 | 日韩福利在线观看 | 国产免费一区二区 | 成人极品视频 | 三级av毛片| 综合色在线播放 | 日韩成人豆花视频 | 欧美乱伦图片 | 国产精品自拍在线 | 欧美一页 | 国产久热精品 | 国产门久久青草 | 久草视频在线新 | 日韩欧美国产中文 | 青草视频国产 | 国产在线观看自拍 | 超碰肏逼 | 欧美a大片欧美片 | 亚洲欧美国产另类 | 高清视频在线观看 | 成人18| 另类欧美亚洲 | 日本在线视频二区 | 成人一区在线 | 第一色网 | 岛国大片怎么下载 | 成人影视福利 | 亚洲五月丁香综合 | 亚洲在线91 | 成年人免费在线 | 超碰日日干 | 日韩免费高清在线 | 偷拍自拍国产视频 | 5月5婷婷网 | 成人精品电影一 | 日韩39页| 日韩高清免费电影 | 日韩伦理电影网站 | 欧美日韩高清免费 | 欧美有码视频 | 无码一区二区毛片 | 无码av网址| 国产精品尤物在 | 操草莓视频 | 91自拍在线观看 | 美女内射免费看 | 一级免费毛片 | 国产精品伦子伦 | 手机看片国产免费 | 欧美日韩国产电影 | 人妻丝袜美腿在线 | 福利一区国产 | 午夜福利色| 人妖操逼网站 | 亚洲第一在线精品 | 手机看片免费时看 | 91国产免费 | 91激情迅雷下载 | 午夜视频福利免费 | 超清免费在线观看 | 国产精品3p | 丁香色色五月天 | 欧美日韩看波网 | 三级网站免费大全 | 日韩午夜伦理 | 高清手机在线观看 | 日韩中文字幕综合 | 欧美性爱大片网址 | 国产青青青 | 欧美另类黄色 | 日韩第一页免费 | 日韩影院成人精品 | 亚洲在线91 | 在线看伦理片 | 欧美大片aaa | 一本大道日韩精品 | 免费a站 | 日韩欧美偷拍 | 日韩影院区 | 91操狠狠 | 男人的天堂青青草 | 午夜成人网站 | 成人国产一区 | 日韩在线播放网址 | 亚洲成年人视频 | 欧美日韩色色图 | 免费看xxx| 老司机人人草 | 欧美精品www | 日韩有码第一页 | 国产在线观看三级 | 污污视频网站在线 | 91成人久久久 | 国产尤物一区0 | 欧美性爱一二区 | 黄视频三级网站 | 亚洲无码乱码视频 | 美女视频毛片 | 天美免费mv | 成人免费午夜视频 | 成人在线第一页 | 久草资源免费在线 | 成人国产视频 | 国产亚洲在线 | 日韩福利专区 | 三级片网站导航 | 91视频在线在线 | 欧美午夜寂寞影院 | 一级日本爽快片的 | 成人小电影 | 日韩亚洲国产99 | 深爱激情站| 成人无码看片 | 欧美乱伦内射 | 日本在线视频播放 | 欧美不卡日本 | 91自拍论坛九色 | 国产成人综合亚洲 | 亚洲天堂在线免费 | 成人区人一区二区 | 香蕉欧美视频 | 青青色超碰 | 成人毛片在线观看 | 欧美四级片 | 欧美性爱视频三区 | 毛茸茸xxxxx| 午夜成人性爱影院 | 在线观看精品一区 | 激情深爱乱伦 | 超碰九色91操碰 | 日韩欧美偷拍 | 蜜桃福利视频51 | 成人理论片 | 热久久久久 | 午夜伦理在线播放 | 午夜时刻免费观看 | 亚洲国产成人91 | 国产主播17页 | 久久成人国产精品 | 91传媒在线观看 | 激情美少妇 | 男人操蜜桃视频 | 欧美激情自拍 | 18午夜福利 | 日韩精品免费 | 精品国偷自产在线 | 岛国毛片网站 | 青青草com| 欧美+日韩 | 在线网站黄色 | 西瓜影院伦理 | 无码动漫网站 | 欧美在线三级 | 国产经典动画片 | 91视频直播 | 国产亚洲人成a | 国产激情无码 | 欧美四级在线观看 | 男同av无码 | 日本欧美成 | 成人动漫精品 | 日本三几片 | 欧美女同网 | 国产主播福利 | 成人大片免费观看 | 丁香五月米奇网 | 国产剧视频大全 | 高清无码一区 | 成人日韩在线播放 | 亚洲在线91 | 国产AV无码精品 | 日本伦理片 | 国产精品丝袜在线 | 亚洲国产一区二区 | 青青操人人操 | 日本高清一二三区 | 青草青青视频 | 另类天亚 | 91福利在线 | 免费成人网站在线 | 在线黄色无码网站 | 美女丝袜三级黄 | 岛国av电影免费 | 国产中文字幕日韩 | 亚洲欧美另类中文 | 精品欧美视频 | 极品福利姬在线 | 91精品视频网站 | 黄色日皮视频网站 | 综合在线亚洲 | 性欧美及品另类 | 久久五月网 | 日韩性爱网址 | 欧美熟妇3p在线 | 91草逼网站 | 成人欧美在线播放 | 日韩中文字幕v | 美女孕妇三级片 | 欧美多人野外伦交 | 国内第一自拍 | 久草免费富利网站 | 91人人深夜视频 | 在线观看成人亚洲 | 岛国最大色网站 | 欧美色干 | 羞羞影院黄 | 成年视频在线播放 | 都市激情婷婷 | 福利小视频在线 | 91短视频版在线 | 丁香六月婷婷 | 国产交配网址大全 | 三级毛片在线播放 | 国产精品3p | 男女午夜福利视频 | 原创国产在线 | 中文无码免费视频 | 欧美色色VA | 狠狠撸永久视频 | 在线看三级毛片 | 日韩有码第二页 | 日韩亚洲欧美视频 | 欧美乱伦第六页 | 欧美a在线 | 成人黄免色a | 综合五月丁香 | 操久婷婷 | 在线蜜乳| 日日夜夜天天干 | 伦理片电影大全 | 国产盗撮 | 欧美熟女六区九区 | 久草中文资源 | 深爱网人妻区 | 无码另类有码 | 福利草草 | 成年免费视频 | 人人草人人干 | 国产日韩吃瓜在线 | 黄片色区| 成年人a级片 | 免费看国产黄片 | 青青草原直播 | 日本三a级| 欧美日韩一区另类 | 91视频污版下载 | 亚洲欧美日韩吃瓜 | 男女操逼91 | 超碰老逼| 91视频二区 | 91网站免费看 | 91草逼网址 | 东京热三级片 | 福利影院a| 东京热无码影片 | 国产同性 | 伦理片a级 | 福利影院87 | 日韩欧洲免费视频 | 男女抽插视频 | 欧美日韩亚洲电影 | 青草国产在线 | 国产高清视频在线 | 日本肏屄91| 欧美天堂| 激情五月婷婷开心 | 私人官网色片 | 欧美综合区 | 精品一二不卡 | 国内自拍视频91 | 伦理片精油按摩 | 午夜剧场成人 | AV黄视网站| 在线观看完整版 | 乡村色欲网 | 欧美成人夜色 | 国产日产欧美在线 | 性xxxxx国产 性xxxxx欧美 | 91网站观看 | 日本在线导航 | 爱豆传媒影视 | 国语午夜福利 | 日本三级高清 | 日本高清电影下载 | 在线处女破视频 | 少妇一区二区黑料 | 青青国产在线视频 | 爱豆传媒在线入口 | 久久成人视屏 | 亚洲18网站 | 亚洲图片欧美视频 | 国产一起色一起爱 | 久久偷拍高清亚洲 | 成人黄色AV网址 | 午夜宅男在线视频 | 蜜桃视频网站 | 亚洲欧美另类图片 | 深爱网五月 | 国产免费αv| 超碰天天伦理 | 三级黄片亚洲 | 午夜性爱福利网 | 亚洲婷婷五月丁香 | 成年人电影免费 | 精品二区 | 日韩无码电影 | 伦理片免费 | 日韩理论在线 | 成人精品视频网站 | 日本高清免费网站 | 狠婷婷五月天 | 国产人成无码视频 | 欧美成在线观看 | 伦理影视 | 日韩成人免费电影 | 91福利社区视频 | 久草视频资源网 | 欧美女同网 | 超碰成人操操 | 久草资源在线视频 | 亚洲欧美91| 日日肏干| 欧美首页 | 狼友av永久网站 | 国产美女在线播放 | 欧美性爱交| 久久午夜少妇无码 | 制服丝袜日韩在线 | 性情网址四虎 | 91夫妻原创自拍 | 强奸网址毛片网站 | 欧美熟妇TV| 午夜激情网站 | 欧美日韩中文国产 | 亚洲国产一区 | 伊人五月天婷婷 | 91久久久久福利 | 黄色牛牛网站 | 欧美视频精品播放 | 国产一区二区福利 | 欧美日韩第二页 | 91肏屄网| 手机福利在线观看 | 小黄片午夜福利 | 伊人婷婷五月色 | 欧美福利高清 | 午夜精品福利在线 | 欧美去看网 | av草莓久| 日本中文字幕免费 | 日本人妻熟妇熟 | 欧美国产在线看 | 人人91 | 超碰国产在线观看 | 日本中文视频 | 国产乱伦免费观看 | 欧美福利的日韩片 | 青草免费视频 | 久草在线免费福利 | 日韩在线观看影院 | 亚洲性爱导航 | 午夜成人一区 | 国产精品无码二区 | 中文字幕日本高清 | 国产精品一级二级 | 午夜欧美一区 | 三级在线网站网址 | 日韩欧美网 | 日韩足交www| 亚洲福利在线 | 深夜福利在线播放 | 中文字幕第9页 | 欧美字幕在线观看 | 国产麻豆免费视频 | 综合福利导航 | 成年人午夜视频 | 国产最新视频 | 欧美激情第六页 | 久九精品豆花视频 | 亚洲艹片| 欧美性爱-撸起来 | 最新黄色A级网站 | 欧美性爱导航 | 日日操日日撸 | 美日不卡一合集 | 国产激情在线观看 | 日韩变态网| 欧美最新在线网站 | 欧美日激情| 人人干狠狠撸 | 欧美人体性 | 亚洲浮力影院 | 午夜导航福利 | 国产99精品视频 | 欧美一二三性交 | 日韩专区第一页 | 欧美α片网址 | 91调教视频 | 91香蕉视频18 | 福利在线视频 | 在线视频导航 | 91社区在线播放 | 麻豆性爱乱伦 | 成人久久| 丁香综合| 中日韩伦理电影 | 亚洲激情第一页 | 曰韩伦理片 | 欧美三级片综合区 | 国产欧美中文字幕 | 吃瓜黑料自拍偷拍 | 日韩欧美a级片 | 爱豆传媒网站 | 欧美女人与动物a | 成人91看片 | 国内真实刺激 | 国产美女在线 | 欧美潮喷合集在线 | 泰国最美人妖宝儿 | 国产二区高清 | 国产精品免费视频 | 久草免费新 | 欧美在线xxx | 午夜色色男 | 亚洲欧美日本 | 国产亚洲日本 | 精品自拍视频在线 | 国产97在线 | 综合福利导航 | 欧美自愉自愉十区 | 国产在线视频精品 | 欧美丰满影院 | 国产久草资源站 | 国产亚洲电影 | 91免费 | 加勒比无码视频 | 高清不卡一区二区 | 成人tv在线免费 | 欧美免费视频观看 | 国产在线观看网址 | 男女打炮网站 | 欧美系列第一页 | 日本嗯啊在线观看 | 欧美情欲 | 五月天综合网 | 在线观看伦理电影 | 午夜福利入口在线 | 午夜色色福利姬 | 日韩经典电影 | 日韩欧美综合图片 | 午夜激情福利 | 黄色三级视频网站 | 国产91高清精品 | 欧美色图经典乱伦 | 综合爱爱网 | 三级理伦理片 | 成人高清无码 | 美国伦理电影大全 | 成人三级高清视频 | 要叉叉91 | 日本一级免费片 | 福利在线免费看 | 久草免费福利资源 | 欧美二三区成人 | 免费一级无码婬片 | 超碰人人操人人艹 | 国产在线高清 | 久草免费在线视频 | 成人欧美在线 | 五月婷色TV | 午夜乱伦福利视频 | 理伦片免费 | 亚洲精品乱码久久 | 国产日本精品 | 免费福利电影网 | 丁香婷婷网站 | 国产限制级电影 | 日本wwwxxx | 国产在线播放资源 | 日本中文高清欧美 | 福利精品第一导航 | 欧美1级片 | 另类日韩欧美 | 美女视频黄全免费 | 国内精品一区二区 | 性爱亚洲 | 无码超爽绯色 | 国产美女裸网站 | 中文字幕欧美日韩 | 日韩一本道 | 美女裸体自慰网站 | 三级伦理片免费看 | 超碰碰97人人操 | 国产网址 | 亚洲免费看片网站 | 国产a网站| 国产欧美 | 欧美影院中文 | 日韩高清在线看 | 超碰碰色 | 超碰在线公开 | 久草在在线视频 | 国产精成人品日 | 免费网站黄色在线 | 日本人妖hd | 女同黄色网址 | 欧美中文字幕在线 | 欧美视频在线不卡 | 四虎最新入口 | 午夜成年人网站 | 精品中文| 亚洲一卡二区在线 | 国产在线91 | 日本三级按摩 | 深夜影视爱爱 | 香蕉视频免费下载 | 亚洲国产欧美视频 | 久久亚洲在线精品 | 91九操网 | 国产午夜微拍一区 | 国产成人无 | 综合黄色| 日日操天天操超碰 | 97在线看| 日韩免费在线看 | 国产性影院 | 国产精品香蕉国产 | 91中文精品| 日韩a级片电影 | 日本高清三级 | 午夜视频网 | 亚洲第一福利 | 午夜大片福利 | 美女视频黄是免费 | 在线免费视频 | 欧美日韩在线a | 91九色精品 | 欧美免费私人影院 | 香蕉视频网页 | 欧美缴情乱伦 | 丁香五月花激情 | 日韩第一页免费 | 午夜小视频福利 | 成人va | 久草福利姬资源站 | 四虎最新网址 | 国产乱理片在 | 欧美在线午夜 | 操碰操揉| 日韩在线视频不卡 | 成人a级免费视频 | 亚洲经典在线 | 在线日韩更新 | 国产午夜福利一区 | 日韩欧美色中色 | 午夜性福利视频 | 成人三级黄片视频 | 人妖另类啪啪 | 成人淫网| 成人影视| 国产高清激情 | 日韩欧在线 | 久草资源网站 | 午夜宅男在线视频 | 在线视频日韩欧美 | 日韩乱伦电影 | 无码国产一区二区 | 岛国精品一区二区 | 日本欧美在线视频 | 国产精选在线 | 中文字幕日韩国产 | 黄色三级中文无码 | 成人自拍电影 | 免费观看国产大片 | 极品日啪影院 | 男人看A片的网址 | 午夜鲁丝无码视频 | 黄色无码网站 | 国内精品| 国产免费种子视频 | 国产深夜在线 | 日本三级视频 | 国产视频二区 | 国产视频欧美 | 91精品拳交一区 | 成人www| 日韩欧美国产片 | 三级视频网址网站 | 激情丁香五月花 | 门事件一区二区 | 欧美日韩在线 | 免费无毒黄色网址 | 欧美日韩色色色 | 久草视频香蕉在线 | 国产疯狂露脸对白 | 一级黄色毛片 | 黄色天堂网 | 高清转码器| 免费电影伦理片 | 国产日韩精品在线 | AV孕妇一级片 | 二级成人影片 | 成人国产入口不卡 | 久草福利资源网站 | 日韩中文字幕观看 | 亚洲精品乱码久久 | 国产h片在线播放 | 亚洲日本欧美精品 | 日本在线代理 | 免费成人影片 | 高清资源在线播放 | 男女羞羞黄的网站 | 自拍视频免费不卡 | 欧美区在线观看 | 欧美伦理一区二区 | 免费成人理论片 | 欧美日韩国产片 | 在线观看h网 | 91肏屄| 手机国产看片 | 国产亚洲人成在线 | 亚州五月花婷婷 | 国产a级理论 | 久久精品酒店区二 | 欧美插逼电影 | 毛片在线看平台 | 五月激情婷婷无码 | 资源网av| 欧美偷拍另类 | 午夜视频老湿机 | 蜜桃tv网站入口 | 夜夜爱资源网 | 91玉足网站| 日本理论片 | 欧美性爱一级色图 | 福利在线午夜视频 | 91厂制作传媒| 日本不卡网 | 欧美色色不卡 | 日本免费网站在线 | 91视频种子| 日韩72页| 久草A| a片网址多少 | 91成人看片 | 日韩精品高清无码 | 日本不卡二区 | 亚洲欧美日韩免费 | 窝窝午夜理论 | 91精品国产动漫 | 一区二区大陆国产 | 国产日韩成人内 | 日本h在线| 午夜福利不视频 | 性行为男女网站 | 无码三级网址 | 国产第一页浮力 | 五月花综合网 | 国产嘘嘘在线播放 | 麻豆传媒簧片 | 成人三级国产电影 | 美国伦理片在线 | 国产超碰人人添人 | 在线三级av | 手机看片久久 | 国产精品国内 | 三级黄色成人网站 | 四虎海外在线观看 | 欧美婷婷午夜福利 | 性爱视频福利网 | 在线观看日本三级 | 老司机操操操 | 五月婷六月丁香 | 黄色网址在线观 | 欧美激情婷婷 | 粉嫩馒头一线91 | 91超碰在 | 青青草好吊色 | 91国产自拍网 | 窝窝午夜福利 | 能播放的黄色网址 | 在线国产资源 | 国产免费a| 91宅福利| 日本国产亚洲 | 欧美性爱插插 | 日本乱片 | 欧美亚洲日本 | 国产在线播放 | 97伦理影院 | 日韩一级无码av | 新91网页版 | 国产家庭乱伦视屏 | 香蕉视频国产免费 | 欧美另类日韩无 | 国产伦理在线观看 | 伦理片香港 | 自产国产一区二区 | 福利姬粉嫩| 三级特黄在线观看 | 欧美天天拍在线 | 国产日产成人电影 | 国产片网站 | 国产黑料在线 | 日本三级电影a | 另类日韩 | 91亚洲第一精品 | 波多野吉衣的电影 | 欧美综合在线 | 欧美日韩一二三区 | 日本一级免费片 | 精品国产999 | 一区无码视频在线 | 91不卡视频| 亚洲大黑屄 | 泰国玩人妖| 91国产影院| 中国另类无码免费 | 人妖电影 | 日日夜夜天天 | 成人亚洲在线观看 | 91黑丝高跟 | 国产毛卡片卡2 | 青草娱乐在线观看 | 在线免费黄色A片 | 日本成人影院 | 欧美天天艹影院 | 欧美福利视频网站 | 波多野节衣 | 波多野节衣 | 亚洲欧洲在线播放 | 日本伦理片在线 | 日日av| 日本无码精品久久 | 国产www视频 | 超碰一本操玖玖操 | gay片| 四虎影音最新网址 | 欧美激情乱伦文学 | 亚州日韩在线 | 免费作爱视频 | 国产精品视频免费 | 男女操操操 | 国产免费福利 | 欧美精品福利一区 | 欧美福利资源一区 | 五月婷色欲 | 国内小视频 | 加勒比香蕉989 | 91茄子免费 | 国产麻豆免费视频 | 国产无码成人视频 | 成年在线免费观看 | 欧美视频在线不卡 | 亚洲欧美偷拍另类 | 久久亚洲av | 国产无人区 | 淫网在线 | 国产亚洲偷拍 | 加勒比操操操 | 殴美日韩在在线看 | 成人aa| 97特碰视频 | 91色自拍| 五月花网站| 国产精品微拍福利 | 四虎永久| 欧美精品视频在线 | 97爱碰窝窝 | 黑人伦理电影 | 欧美日日操 | 日本高清不卡视频 | 91超碰在线观看 | 寂寞影院一二三区 | 狼友福利免费影院 | 操操操日 | 美女公安局毛片 | 吃瓜日韩第一区 | 亚洲婷婷五月花 | 免费一区二区视频 | 18禁黄色污网站 | 日本在线网 | 91草视频 | 一级黄色录像片 | 国产欧美日韩网站 | 国产高清日韩 | 91自拍论坛地址 | 欧美六月天 | 91视频免费大全 | 日日啪日韩在线 | 加勒比在线视屏 | 深夜福利亚洲藏 | 国产伦理片在线 | 男人天堂黄色视频 | 欧美网址 | 日韩在线二区 | 成年人在线小视频 | 可以看A片的网址 | 日韩欧美深夜 | 三级欧美日韩 | 国产精品人人人人 | 午夜欧美福利网站 | 欧美孕妇一级片 | 内射合集对白在线 | 国产第一视频 | 亚洲欧美日本国产 | 乱子伦国产精品 | 综合网丁香五月 | 亚洲性无码 | 日本伦理在线播放 | 欧美国产日韩在线 | 欧美在线tv | 国产二区一区高清 | 日剧伦理电影 | 日韩久草视频 | 波多野吉衣家庭师 | 黄色网址网站 | 五月色爸| 欧洲男女在线播放 | 第一福利在线视频 | 成人短视频下载 | 欧美喷潮三级片 | 日本生活片一级 | 女同黄色网址 | 久草资源在线视频 | 欧美人与兽性 | 91处女| 男女抽插视频 | 最新三级网站在线 | 91桃色免费下载 | 91网站| 三及在线黄色 | 91抖阴精品视频 | 国产精品视频二 | 91香蕉视频污 | 国产精品一区电影 | 国产午夜自拍 | 日本高清人体 | 操碰在线免费 | 成人精品一区二 | 午夜内射dV一区 | 精品免费无码 | 97小视频| 青青草在线视频频 | 国产蜜臀av无码 | 国产第一页线路1 | 国产深夜福利片 | 超碰狠狠干 | 91黄色视频网站 | 日韩成人影片 | 午夜视频福利一区 | 国产精品麻豆 | 日本在线电影一区 | 午夜福利网国产a | 免费黄网站v | 日韩高清电影下载 | 精品高潮一区二区 | 国产精品精品精品 | 亚洲免费看片 | 久草在线资源站片 | 日韩精品第三页 | 国产传媒网站av | 午夜成人一区 | 成人亚洲在线观看 | 草逼黄片 | 国产日本三级 | 女人天堂第一季 | 成年人视频网站 | 福利视频网址 | 日本电影片| 波多野吉依 | 国产传媒视频 | 成人乱女2| 高清伦理在线观看 | 超碰碰免费 | 欧美激情网址 | 午夜狼友视频 | 成人性生活片无码 | 成人精品一区二 | 在线免费观看 | 欧美孕妇三级片 | 新视觉影院伦理 | 性情网址四虎 | 69成人免费视频 | 波多野吉衣伦理片 | 欧美另类人与兽 | 国产美女福利在线 | 国产精品第10页 | 可以看A片的网址 | 免费看成年人网站 | 国产第一页浮力 | 91逼干| 一本久操| 日韩中文有码 | 黄色高清网站 | 欧美一级精品免费 | 91桃色2| 日韩欧美国产高清 | 欧美新成人 | 日韩性爱第一页 | 日韩三级片网站 | 美女性爱三级视频 | 在线亚洲欧美 | 91福利在线播放 | 日韩三级电影 | 激情五月天社区 | 免费91电影| 伦理三级完整版 | 国产看片神器 | 一区二区无码剧情 | 岛国国产在线 | 欧美人与兽另类 | 午夜福利视频看看 | 午夜福利链接 | 免费成人软件 | 亚洲无线一 | 国内三级视频 | 黄片网址导航 | 日韩二区 | 日日操夜夜操蜜臀 | 在线观看三级Av | 国产免费在线观看 | 91午夜福| 午夜欧美福利网站 | 年轻的母亲2伦理 | 成人免费观看网站 | 日本在线观看不卡 | 成人免费漫画 | 在线三级网 | 草逼专区 | 国产真实迷 | 五月天青青草 | 无码三级毛片 | 日韩无码伦理视频 | 91小视频app| 97超碰天天操 | 91视频视频 | 日韩在线另类 | 欧美熟妇潮喷 | 福利午夜激情电影 | 狼友基地激情网 | 久草视频免费福利 | 国产无码久久片 | 黑料视频一区 | 欧美中文字幕在线 | 国产影院第一页 | 爱豆传媒电影免费 | 午夜婷婷 | 激情文学五月婷婷 | 日韩精品p| 成人元码免费黄片 | 国产麻豆久久 | 老湿影院国产 | 国产亚洲精品无码 | 91视频中文字幕 | 操碰在线播放 | 成人午夜免费电影 | 91草莓男女| 善良的嫂子伦理 | 91视频国 | 福利在线不卡一区 | 丁香五月花在线 | 久草视频看看 | 伦理三级视频 | 91欧美人妖| 免费看片的播放器 | 欧美亚韩网址 | 孕妇无码av | 在线观看国产高清 | 欧美视频精品在线 | 国产91精品一区 | 91夫妻网 | 51看片 | 五月天歌曲大全 | 家庭伦理电影 | 日本一道本在线 | 波多野结依电影 | 岛国大片632| 亚洲色图第二页 | 在线播放黄色网址 | 久草中文视频 | 欧美成性爱 | 另类专区欧美女同 | 成人精品亚洲 | 日本在线不卡网站 | 国产精品狼人 | 91激情蜜桃| 在线伦理片 | 高清精品 | 欧美综合网 | 久草福利视频资源 | 日韩精品视屏 | 麻豆视频黄色 | 欧美一二三区 | 国产国产 | 少妇一区二区黑料 | 另类图片亚洲图片 | 日本一不卡视频 | 欧美成人2区 | 欧美精品一二区 | 国产免费大片 | 五月花在线视频 | 可以看A片的网址 | 四虎四房| 理论片在线 | 女同电影三级大全 | 午夜成人福利社 | 国产亚洲综合精品 | 成年人伦理片 | 91碰並| 女同系列番号 | 人人操日日撸 | 成人精品电影 | 伦理片电影大全 | 一区二区 | 国产成人v三级 | 欧美www| 国产免费在线视频 | 国产精品成人激情 | 岛国大片在线播放 | 日本a视频| 南南色网站 | 在线看黄色网址 | 欧美喷潮系列 | 欧美乱码在线最新 | 东京热一二三四区 | 91视频福利电影 | AV蜜桃吃瓜| 三级在线视频网站 | 91成人免费视频 | 国产精品最新视频 | 国产视频综合网 | 欧美一区色图 | 97人妻人人 | 字幕熟女 | 欧美午夜神马影院 | 97手机伦理电影 | 四虎直播在线观看 | 亚洲图片欧美在线 | 91免费视频 | 欧美大穴性爱视频 | 国产在线精品亚洲 | 绯色无码视频 | 丁香情情五月亚洲 | 日韩亚洲欧美综合 | 成人va | 要看黄色A片 | 日韩在线不卡 | 亚欧无码 | 91精品国产视频 | 免费国产人妖网站 | 日本高清无卡 | 深夜福利爽爽 | 激情涩涩网 | 深夜福利高清无码 | 午夜爱爱免费福利 | 午夜三级福利 | 成人床上视频无码 | 日韩网站大全 | 日韩福利片第三页 | 国产精品第10页 | 日韩免费影视 | 国产精品乱码高 | 最新能看黄色网址 | 三级片播放网站 | 成人免费试看 | 国产成人无码精品 | 91内射视频| 无码在线播放 | 国产经典AV | 日韩成人资源 | 国产成人色播 | 超碰天天看 | 欧美同学会 | 男人的天堂直播 | 囯产精品不卡视频 | 日韩一级片免费看 | 国产黑料在线播放 | 免费的黄色mv | 91自拍原创| 五月花无码 | 久草福利视频 | 亚洲性综合 | 日本三级片强奸 | 波多野给我结衣乳 | 成年电影网站 | 国产精品福利在线 | 成人三级激性爱 | 日本三a级 | 欧美爆乳欧美人妖 | 日韩成人三级 | 国产乱人视频在 | 操逼视频免费瑟瑟 | 日韩欧美丝袜 | 东京热三级 | 精品乱观看 | 91视频精品一区 | 日韩精品一区 | 男女啪啪视频免费 | 黑丝袜自慰喷水 | 欧美日日| 丁香五月四月婷婷 | 成人福利社区在线 | 青青草在免费观看 | 91视频下| 国产我不卡 | 日韩小网| 变态另类人妖 | 欧美黄片区 | 最新电影免费看 | 国产高清免费观看 | 欧美色欲亚州 | 欧美日韩中文亚洲 | 欧美色老头 | 超碰在线观看蜜桃 | 三级片美女网站 | 亚洲黄色网站 | 免费作爱视频 | 男人天堂五月天 | 欧美日韩中文综合 | 国产无码免费看 | 国产黑料在线观看 | 年国产大片| 岛国无码在线 | 日韩伦理| 成人短视频网站 | 足交在线一区二区 | 91视频在线在线 | 福利姬黄色网址 | 日韩少妇α片影视 | 在线播放成人 | 在线主播主播福利 | 日韩中文影院 | 91短视频ios 91短视频版 | 亚洲无码视频网站 | 亚洲第一 | 四虎新网址 | 极品一线天av | 免费玉足脚交视频 | 日韩免费大片 | 孕妇无码视频在线 | 婷五月激 | 国产日韩一区二区 | 深夜免费看片 | 手机国产在线 | 午夜影院亚洲 | 人人97综合精品 | 东京热亚洲天堂 | 五月激情伊人 | 最新福利社二区 | 91丝袜足交在线 | 人人妻光屁视频 | 嫩草91| 综合久久久 | 日韩欧美性爱在线 | 国产无精品| 午夜影院黄片 | 91黄篇草莓 | 日高清无码免费 | 欧美色色资源站 | 一级片日韩免费看 | 三级无码网站 | 欧美性爱第一区 | 亚洲在线欧美在线 | 国产无线卡一卡二 | 黄片一区二区三区 | 黄色软件下| 午夜欧美日韩视频 | 天美传媒在线看 | 久久视频国产 | 91网站下载| 欧美极品电影 | 欧美男女论理影院 | 97伦理片 | 小蝌蚪视频 | 91瑟瑟| 欧美精品免费 | 国产网站大全 | 五月天综合91 | 久久蜜桃网 | 日韩8页| 歐美福利一區 | 午夜性爱网 | 亚洲五月丁香五月 | 香蕉污视频| 欧美人体无毛艺术 | 国产成人内射无码 | 福利导航网址 | 国产一区在线看 | 黄色无麻广告 | 人人看最新版下载 | 国产原创电影网 | 操一操午夜影院 | 91蝌蚪网站| 美女自慰18禁 | 日韩成人免费网站 | 日本高清色图视频 | 国产精品二 | 欧美性爱天天撸 | 成人αⅤ | 亚洲视频人人草 | 狠撸狠操 | 欧洲亚洲综合 | 青艹在线| 国产福利啪啪 | 日韩欧美精品视频 | 日韩欧美乱伦一区 | 五月天色婷婷在线 | 欧美群人色院 | 国产第一草页 | av黄色导航网站 | 91高清国产视频 | 国产乱国产乱 | 国产黄色视频链接 | 丁香五月伊人在线 | 福利在线看片 | 日韩高清视频 | 成年电影在线观看 | 变态另类第一页 | 欧美性欧美日韩 | 欧美亚州成年人 | 91熟女| 欧美极品xxx | 日本不卡在线观看 | 欧美色老妇 | 日韩欧美乱伦 | 午夜福利影院尤物 | 久草福利视频资源 | 91视频种子 |